私たちは、遺伝子変異が人間の知的機能にどのような影響を与えているかということを中心に研究を行っています。大きな研究テーマは主に2つで、1つはアルツハイマー病の発症機構、もう1つはトリプレットリピート伸長の分子機構です。アルツハイマー病では、発症の鍵となるアミロイドβタンパク質を切り出す3種類のタンパク分解酵素アミロイドセクレターゼの研究をしています。トリプレット伸長の方では、種々のアミノ酸伸長に伴う細胞死のメカニズムと、非翻訳領域伸長に伴うスプライシング異常という全く異なるメカニズムの解明を目指す2つのグループがあります。この他にも、ヒトの気質・依存に関わるドーパミン神経伝達についても細胞レベルでの詳細な分子機構を検討しています。モデル細胞の開発から、線虫やマウスに至るモデル動物の行動などを通して、ヒトの行動異常や知的機能のなりたちを解明することが研究室の目標です。
Kino Y, Washizu C, Oma Y, Onishi H, Nezu Y, Sasagawa N, Nukina N and Ishiura S.
(2009) MBNL and CELF proteins regulate alternative splicing of the skeletal muscle
chloride channel CLCN1. Nucleic Acid Res. 37: 6477-6490.
Yamakawa H, Yagishita S, Futai E and Ishiura S. (2010) Beta-Secretase inhibitor potency
is decreased by aberrant beta–cleavage location of “Swedish mutant” amyloid precursor
protein. J.Biol.Chem. 285: 1634-1642.
Sasabe T, Futai E. and Ishiura, S. (2011) Polypyrimidine tract-binding protein 1 regulates
the alternative splicing of dopamine receptor D2. J.Neurochem. 116: 76-81.
Nojima J, Maeda A, Aoki S, Suo S, Yanagihara D, Watanabe Y, Yoshida T and Ishiura, S.
(2011) Effect of rice-expressed amyloid beta in the Tg2576 Alzheimer’s disease transgenic
mouse model. Vaccine 29: 6252-6258.
